Пропотевание стенок сосудов. Средства, уменьшающие проницаемость сосудов

05.07.2020

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АГРЕГАЦИЮ И АДГЕЗИЮ ТРОМБОЦИТОВ

Нельзя использовать при патологии почек, больным с бронхиальной астмой , при гиперкоагуляции крови.

Побочное действие: при быстром введении - боль по ходу вены; боль в животе, в области сердца, подъем артериального давления, тяжесть в голове, тошнота, диарея, снижение диуреза.

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ

Побочное действие - иногда возникает изжога, чувство тяжести в подложечной области, головная боль, головокружение, гиперемия лица, парастезия ног, снижение АД.

ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНОВ

Для ликвидации повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий, используют препараты витамина С (аскорбиновую кислоту), а также различные флавоноиды (рутин, аскорутин, кверцетин , витамин Р), а также витамеры, то есть полусинтетические производные - венорутон и троксевазин в различных лекарственных формах (капсулы, гель, растворы). Препараты витамина Р используют при интенсивной транссудации жидкой части плазмы, например, при отечности ног (тромбофлебит). Кроме того, эти препараты назначают при геморрагическом диатезе, кровоизлияниях в сечатку, при лучевой блезни, арахноидитах, гипертонической болезни и при передозировке салицилатов. Рутин и аскорутин используют в педиатрии для ликвидации интенсивной транссу дации у детей, больных скарлатиной, корью, дифтерией и токсическим гриппом.

РУТИН выпускается в таблетках по 0, 02 (2-3 раза в день). АСКОРУТИН - по 0, 05. ВЕНОРУТОН - в капсулах по 0, 3; ампулах по 5 мл 10% раствора. Препараты из растений (настои, экстракты, таблетки) оказывают слабое гемостатическое действие. Поэтому их используют при легких кровотечениях (носовые, геморроидальные), при кровоточивости, кровохарканьи, геморрагических диатезах, в акушерской и гинекологической практике.

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ (АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

1. Антикоагулянты (средства, нарушающие образование фибринных тромбов):

Фармакологические эффекты гепарина:

1) гепарин обладает антикоагуляционным эффектом, так как он активирует антитромбин III и необратимо угнетает IXa, Xa, XIa и XIIa факторы свертывающей системы;

2) умеренно снижает агрегацию тромбоцитов;

3) гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, чем облегчает и ускоряет ток крови, препятствует развитию стаза (одного из факторов, способствующих тромбообразованию);

4) снижает содержание сахара, липидов и хиломикронов в крови, обладает антисклеротическим эффектом, связывает некоторые компоненты комплимента, угнетает синтез иммуноглобулинов , АКТГ, альдостерона , а также связывает гистамин, серотонин, проявляя, тем самым, противоаллергический эффект;

5) гепарин обладает калийсберегающим, противовоспалительным, анальгезирующим эффектами. Кроме того, гепарин способствует повышению диуреза и снижает сосудистое сопротивление за счет расширения резистивных сосудов, устраняет спазм коронарных артерий.

Показания к применению:

1) при острых тромбозах, тромбоэмболиях (острый инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, почечных вен, илеоцекальных сосудов), тромбоэмболия у беременных;

2) при работе с аппаратами искусственного кровообращения, искусственной почки и сердца;

3) в лабораторной практике;

4) при ожогах и обморожениях (улучшение микроциркуляции);

5) при лечении больных в начальных стадиях ДВС-синдрома (при молниеносной пурпуре, тяжелом гастроэнтерите);

6) при лечении больных бронхиальной астмой, ревматизмом, а также в комплексной терапии больных гломерулонефритом;

7) при проведении экстракорпорального гемодиализа, гемосорбции и форсированного диуреза;

8) при гиперальдостеронизме;

9) как противоаллергическое средство (бронхиальная астма);

10) в комплексе лечебных мероприятий у больных атеросклерозом .

Побочные эффекты:

1) развитие геморрагий, тромбоцитопения (30%);

2) головокружение, тошнота, рвота, анорексия, понос;

3) аллергические реакции, гипертермия.

Если больному переливают до 500 мл консервированной крови, то это не требует никаких дополнительных мер. Если же переливается кровь в объеме более 500 мл, то необходимо на каждые 50 мл сверх 500 мл объема переливаемой крови добавлять 5 мл 10% раствора хлорида кальция.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ)

Из большого количества антикоагулянтов наиболее распространены препараты группы кумарина. Препаратов много, но чаще других используются неодикумарин (пелентан), синкумар, фепромарон, фенилин, амефин, фарфавин.

При устранении тромба из сосудистого шунта.

У этого препарата есть существенные недостатки:

Он очень дорогой (производится из донорской крови);

Не очень активен, плохо проникает внутрь тромба.

Побочные эффекты при введении фибринолизина, чужеродного белка, могут реализоваться в виде аллергических реакций, а также в виде неспецифических реакций на белок (гиперемия лица, боль по ходу вены, а также за грудиной и в животе) или же в виде лихорадки, крапивницы.

Перед употреблением препарат растворяют в изотоническом растворе из расчета 100-160 ЕД фибринолизина на 1 мл растворителя. Приготовленный раствор вливают внутривенно капельно (по 10-15 капель в минуту).

ФИБРИНОЛИТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

СТРЕПТОКИНАЗА (стрептаза, авелизин; выпускается в амп. содержащих 250000 и 500000 ЕД препарата) более современный препарат, непрямой фибринолитик. Его получают из бета-гемолитического стрептококка. Это более активный и дешевый препарат. Он стимулирует переход проактиватора в активатор, трансформирующий профибринолизин в фибринолизин (плазмин). Препарат способен проникать внутрь тромба (активируя в нем фибринолиз), что выгодно отличает его от фибринолизина. Стрептокиназа наиболее эффективна при действии на тромб, который образовался не более семи дней назад. При этом данный фибринолитик способен восстанавливать проходимость кровеносных сосудов, распад тромбов.

Показания к применению:

1) при лечении больных с поверхностными и глубокими тромбофлебитами;

2) при тромбоэмболиях легочных сосудов и сосудов глаза;

3) при септических тромбозах;

4) при свежем (остром) инфаркте миокарда.

Побочные эффекты:

1) аллергические реакции (антитела к стрептококкам);

2) геморрагии;

3) падение уровня гемоглобина, гемолиз эритроцитов (прямое токсическое действие);

4) вазопатии (образование ЦИК).

В нашей стране на базе стрептокиназы синтезирована СТРЕПТОДЕКАЗА, аналогичный препарат, более продолжительно действующий. На этот препарат также возможны аллергические реакции.

УРОКИНАЗА - препарат, синтезируемый из мочи. Считается более современным средством, в меньшей степени дает аллергические реакции, чем стрептокиназа.

Общее замечание: при применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином. Кроме того, используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.

К.м.н. Ю. Ф. Щербак

Изучение состояния проницаемости стенок сосудов - одна из весьма актуальных проблем физиологии и патологии. Нарушение проницаемости тканей и клеток играет определенную роль в патогенезе ряда заболеваний и механизме лечебного действия различных фармакологических средств.

Изменения проницаемости стенок кровеносных сосудов в форме ее повышения или понижения констатируются при многих заболеваниях: инфекционных, пищевых интоксикациях, алиментарных расстройствах, тиреотоксикозах, авитаминозах, поражениях боевыми отравляющими веществами и лучистой энергией, ожогах, электротравмах, опухолях, при понижении атмосферного давления и т. д. В зависимости от влияния инфекций, интоксикаций и многих других вредных факторов происходит изменение степени проницаемости (повышение или понижение) стенок кровеносных капилляров, сопровождающееся нарушением обмена веществ, гипоксией, аутоинтоксикацией, что отражается на исходе различных болезненных процессов. Чаще в клинике отмечается повышенная проницаемость сосудов, и это констатируется при многих заболеваниях как инфекционных, так и неинфекционных. Реже приходится встречаться с понижением сосудистой проницаемости.

Что же называют проницаемостью? Проницаемость - способность клеток и тканей пропускать газы, воду и растворенные в ней вещества. Б. Н. Могильницкий так определяет понятие "проницаемость": "...Проницаемость - это функциональнобиологическое состояние элементов активной соединительной ткани и межуточного вещества, кровеносных и лимфатических сосудов элективно обусловливать поступление веществ в клетку из среды и из клетки в среду..."

По Д. Л. Рубинштейну, проницаемостью называется способность перегородки или мембраны пропускать некоторые растворенные вещества. Показателем проницаемости служит скорость проникновения, характеризующаяся количеством вещества, проникающего в единицу времени. Для количественной характеристики проницаемости необходимо знать количество вещества проникающего за единицу времени через единицу поверхности капилляров. Эти требования не могут быть соблюдены при определении проницаемости в условиях организма из-за постоянной физиологической активности капилляров. Физиологическую проницаемость называют суммарной проницаемостью, подразумевая под этим интенсивность обмена через капилляры (количество вещества, проходящего через капилляры в единицу времени), не относя ее к единице поверхности капилляров. В отличие от этого проницаемость в узком физико-химическом значении этого слова может быть названа удельной проницаемостью и должна рассчитываться и на единицу поверхности капилляров. Изменения же суммарной проницаемости, как правило, не зависят от состояния структуры капиллярной мембраны (И. А. Ойвин).

Можно привести еще несколько определений проницаемости, но нельзя сводить проблему проницаемости капилляров к проблеме распределения вещества. Нужно сказать, что этот термин получил ныне большое распространение и часто служит для обозначения тех свойств капилляров, которые к проницаемости в истинном значении этого слова имеют лишь косвенное отношение. Так, часто на основании определения числа петехий при повышении или понижении давления (пробы Румпель-Лееде и Гехт-Нестерова) судят об изменениях проницаемости капилляров. В действительности же этими пробами определяются те особенности функционального состояния капилляров, которые правильно обозначать как стойкость, резистентность или хрупкость капилляров.

Клиницистов-инфекционистов, естественно, интересует состояние проницаемости сосудов не в физиологических условиях, а при различных патологических состояниях, при ряде инфекционных процессов. Поэтому ниже мы будем касаться вопросов, посвященных изучению состояния проницаемости при ряде инфекционных заболеваний, т. е. "патологической проницаемости".

Рассматривая в этом аспекте проблему проницаемости, необходимо помнить, что нарушения проницаемости капилляров представляют собой неспецифическую реакцию организма, возникающую при различных патогенных раздражениях и с изменениями ее связаны функциональные нарушения со стороны нервной системы, процессов обмена веществ, возникновение интоксикации организма, выделительной функции почек и др. Состояние проницаемости играет важную роль в патогенезе воспаления, аллергии, шока и др. А последние состояния занимают одно из ведущих мест в клинике инфекционной патологии и составляют сущность патологических механизмов той или иной инфекции.

Прежде чем перейти к изложению различных факторов, влияющих на проницаемость, и вопросов регуляции состояния ее, необходимо вкратце остановиться на применяемых методах для исследования состояния проницаемости сосудов.

Проблеме проницаемости посвящено большое количество работ, однако ее основной вопрос (о связи строения, физико-химических свойств и проникающей способности молекул) еще далек от разрешения. Одной из причин этому является в определенной степени и несовершенство методов исследования проницаемости. Несмотря на наличие в настоящее время значительного количества методов, предложенных для изучения проницаемости сосудов, многие из них для задач клиники не являются достаточно удовлетворительными. Основные методы исследования проницаемости принято подразделять на: 1) объемные - плазмолитические, плазмометрические, гемолитические; 2) основанные на применении различных красителей: 3) химические; 4) изотопные и др.

Объемные методы основаны на помещении клеток в чистые гипертонические растворы исследуемых веществ с последующим наблюдением за кинетикой сжатия, а затем и восстановления исходного объема клеток. Плазмолитический (гемолитический) метод применим только к ограниченному кругу объектов (крупные растительные клетки, эритроциты). Кроме этого, следует учесть, что высокие концентрации ряда веществ оказываются токсичными для клеток.

Применение различных красителей для исследования проницаемости также ограничено из-за их небольшой концентрации в растворе, а в больших концентрациях они оказываются токсичными для клеток. Более надежными методами являются химические - основанные на непосредственном анализе состава внутриклеточного содержимого. Однако они также применимы лишь к крупным растительным клеткам.

С введением в медицинскую практику метода меченых атомов (радиоактивных) стало возможным исследовать проницаемость клеток и тканей на живых объектах в условиях, значительно близких к естественному состоянию, с использованием небольших концентраций вещества. Применение меченых атомов позволило изучить проницаемость клеток и тканей не только для молекул чужеродных веществ, но и для соединений, входящих в состав клеток и тканевых жидкостей самого организма.

В. П. Казначеев подразделяет методы исследования проницаемости на две группы. К первой группе относятся методы, при которых используются различные кожные раздражители (пробы Румпель-Лееде Кауфмана, Гехта-Нестерова, метод Мак Клюра, дермографизм и др.). Эти пробы относительно просты и легко выполнимы, однако имеют очень существенный недостаток. Их оценка не может быть проведена инструментально и является во многом субъективной. Кроме того, применяемые вещества, вызывая раздражения кожи, могут тем самым повышать проницаемость кровеносных капилляров.

Ко второй группе методов, используемых для исследования проницаемости капилляров, относят метод Лендиса и его модификации, при которых применяется внутривенное введение коллоидных растворов красок с последующим определением проницаемости по изменению их концентрации.

Применяемые методы в отдельности не могут, конечно, дать полной картины процессов, связанных с нарушением проницаемости кровеносных капилляров. Поэтому наиболее целесообразно пользоваться комплексным методом обследования с обязательным сопоставлением полученных данных с клинической картиной патологического процесса, причем в динамике болезни.

Так, метод Лендиса, является практически широко доступным тестом для количественного учета увеличения проницаемости стенки кровеносного капилляра по отношению к жидкой части крови и растворенному в ней белку. Он имеет все предпосылки для тонкого изучения изменения состояния проницаемости как в сторону повышения, так и в сторону понижения ее. Однако он не лишен недостатков. Известно, что при этом методе отсутствует возможность одновременной регистрации состояния сосудистого тонуса и скорости артерио-венозного кровотока в сосудах исследуемого органа и он до настоящего времени не нашел практического применения в условиях эксперимента на животных. Вызываемые при методе Лендиса явления аноксемии и изменения гидростатического давления в капиллярах, а также длительность самой процедуры снижают его ценность, и он в действительности является показателем реактивности капилляров, а не их проницаемости.

В последние годы для изучения капиллярной проницаемости начали использовать метод меченых атомов. В 1949 году Keti предложил для определения проницаемости тканевого кровотока радиоактивный натрий. Сущность этой методики состоит в создании тканевого (мышечного) депо радиоактивного изотопа натрия и в последующей регистрации его активности. В последние годы, кроме радиоактивного натрия (который менее удобен, так как имеет очень малый период полураспада) для исследования проницаемости с успехом начали использоваться и другие изотопы - фосфор, йод (Ю. Ф. Щербак, 1960; Я. И. Сороченко, 1963, и др.).

Радиоактивный йод в этом отношении оказался удобным, так как имеет значительный период полураспада (8 суток) и может быть использован в работе в течение 2 месяцев после его получения и на значительных расстояниях от места его изготовления.

Необходимо также указать на методы, которые в какой-то степени отражают состояние проницаемости кровеносных капилляров. К таким методам можно отнести изучение динамики белковых фракций сыворотки крови. В ряде работ (Т. С. Пас-хина, 1959) указывается на белковую природу факторов, повышающих проницаемость капилляров при воспалении. Действием на проницаемость капилляров в различной степени обладают γ- и β- и, возможно, α-глобулины. Поэтому метод электрофореза белков сыворотки крови в комплексе с другими методами исследования проницаемости может способствовать выявлению нарушения проницаемости кровеносных капилляров.

Доказано, что в регуляции проницаемости кровеносных капилляров важная роль принадлежит ферментной системе гиалуронидаза - гиалуроновая кислота. Поэтому методы определения активности этих ферментов приобретают определенное значение в клинике инфекционных болезней. Эти методы подразделяются на три группы: биологические, химические и физикo-химические. К биологическим относятся различные пробы на животных (диффузия красок), у человека кожно-диффузная проба с гиалуронидазой. Химические методы основаны на определении гиалуроновой кислоты в биологических объектах (гидролиз гиалуроновой кислоты с образованием редуцирующих веществ), но они из-за сложности не получили распространения. Из физико-химических методов часто используются: вискозиметрический, турбодиметрический и реакция предупреждения образования муцинового сгустка.

Переход необходимых веществ из крови в межклеточное пространство через стенку капилляра составляет лишь одно из звеньев сложной цепи процесса обмена веществ. В свете физиологического учения И. П. Павлова проницаемость кровеносных капилляров не может рассматриваться обособленно от остальных процессов, обеспечивающих нормальный обмен веществ в органах и тканях живого организма. Работами В. П. Казначеева было показано, что проницаемость сосудов регулируется центральной нервной системой, а изменения проницаемости капилляров, вероятно, могут закрепляться и повторяться вновь по принципу условно-рефлекторных связей. Например, работой М. Я. Майзелиса показано влияние медикаментозного сна на проницаемость кожи кролика. Автором установлено, что торможение высших отделов центральной нервной системы, вызванное амитал-натрием, влечет за собой значительное падение проницаемости кожи - повышение ее барьерной функции. Под влиянием медикаментозного сна (хлоралгидрат и барбамил) у больных гипертонической болезнью также отмечено уменьшение проницаемости капилляров, особенно в I и II стадии заболевания (Н. А. Ратнер, Г. Л. Спивак).

С физиологической точки зрения важно знать степень проницаемости капилляров, зависимость ее от различных факторов, различия проницаемости в разнообразных органах и тканях. Через капилляры проходят различные вещества: газы, вода, неорганические соли, многие органические соединения. Одни из этих веществ проходят в обоих направлениях, для других же стенка капилляров только односторонне проницаема.

К физико-химическим факторам, влияющим на проницаемость капилляров (Е. Д. Семиглазова, 1940), относят следующие: механические, недостаток O 2 и увеличение СO 2 , концентрацию водородных ионов, различные химические и гормональные факторы, концентрацию протеинов плазмы, артериальное, капиллярное, венозное, гидростатическое и онкотическое давления, температуру, лучистую энергию, световые, тепловые, ультрафиолетовые, рентгеновы и другие лучи.

До настоящего времени еще нет единого мнения о природе веществ, вызывающих нарушения проницаемости капилляров. Gellhorn (1932) и сотрудники связывают изменения сосудистой проницаемости кишечника с влиянием на нее ацетилхолина, физостигмина и атропина - токсических веществ, специфически действующих на вегетативную нервную систему. Гипотезу о гистаминовой природе сосудистых нарушений при воспалении впервые выдвинули в 1924 г. Lewis и Grant. Авторам не удалось выделить гистамин из участков воспаления, а вещества, обладающие подобным гистамину действием, они назвали гистаминоподобным или веществом Н.

Представляет существенный интерес открытый в 1929 г. Duran-Reynals "фактор распространения", содержащий гиалуронидазу - энзим, разрушающий гиалуроновую кислоту, входящую в состав комплекса белков и мукополисахаридов. Это разрушение сопровождается нарушением проницаемости основного межуточного вещества, мембран и стенок капилляров. В дальнейшем "фактор распространения" был обнаружен в фильтратах и экстрактах некоторых видов стрептококков и стафилококков. Другими авторами гиалуронидаза обнаружена у ряда микробов, в тканях и органах, коже животных. Можно с уверенностью сказать (Б. Н. Могильницкий, В. П. Шехонин, 1949), что гиалуронидаза содержится во всех органах и тканях живого организма. Выраженная гиалуронидазная активность установлена Н. Д. Аниной-Радченко (1956) у лизатов бруцелл.

При введении здоровым людям внутривенно гиалуронидазы происходит быстрое увеличение показателя гематокрита и снижение содержания белков в плазме, что говорит о повышении капиллярной проницаемости под влиянием этого энзима. В 1936 г. американский исследователь Menkin сообщил о выделенном им "факторе проницаемости", названном лейкотаксином. Однако, как показали дальнейшие исследования (Т. С. Пасхина, 1959), представления Menkin о наличии в воспалительных экссудатах особых пептидов (лейкотаксин, экссудин), вызывающих повышение проницаемости капилляров, были ошибочными. Дальнейшие исследования были направлены по пути изучения белковых фракций сыворотки крови, поскольку именно с белками, а не с полипептидами оказалось связанным действие этих биологических жидкостей на капиллярную мембрану.

Необходимо также еще подчеркнуть, что кроме общеизвестных веществ (гистамин, гепарин, серотонин), влияющих на проницаемость сосудов, в последнее время к таким факторам начали относить протеоли-тические ферменты, которые, поддерживая анафилактоидную реакцию после истощения запасов гистамина и серотонина, способствуют усилению протеолиза и развитию тяжелых нарушений клеточного белкового обмена, а следовательно, и нарушению проницаемости капилляров.

Очень часто при заболеваниях капиллярная стенка под влиянием различных факторов повреждается. Это влечет за собой повышение проницаемости ее для жидкости и белка. Из работ Л. С. Штерн (1935) известно, что капиллярные стенки в первую очередь являются морфологическим субстратом "гистогематических барьеров". Когда важная функция капилляров - "защитных барьеров" понижается, капилляры становятся проницаемы для вредных агентов, а последнее является одной из основных причин заболевания. Если развитие повышенной проницаемости осуществляется очень быстро и сосудистое ложе покидает значительное количество жидкости и других веществ, то это угрожает жизни (повышение проницаемости, вызванное отравляющими веществами, ожогами и др.).

В патологии проницаемости могут быть наблюдаемы уклонения в степени, времени и месте, и не всегда можно отграничить физиологическую проницаемость от патологической. Например, у здоровых женщин во время менструального цикла, особенно к 21-му дню, проницаемость капилляров значительно повышается. Если здесь еще можно говорить о грани между физиологией и патологией, то повышение проницаемости в климактерическом периоде следует отнести скорее к патологии.

Известно, что капилляры печени, кишечника в норме легко проницаемы для белков плазмы; проникновение же белков крови через капилляры кожи уже указывает на патологический, воспалительный процесс. На границе между патологией и физиологией находятся состояния, которые клиника причисляет к процессам изнашивания. Многие приспособления организма к старости постепенно начинают функционировать хуже, хотя в этом случае совершенно не обязательно говорить о наличии заболевания. В качестве выражения такого процесса старения может наступить постепенное повышение содержания белка в тканевой жидкости. Все ткани, в структуре которых отлагаются белковые массы, подвергаются поэтому опасности медленного отмирания. От пропитывания белком больше всего страдают органы, для которых необходим большой приток кислорода; это прежде всего - сердце, почки и мозг.

В эксперименте и в клинике встречаются процессы, которые сопровождаются уменьшением капиллярной проницаемости. Указывается на возможность пониженной капиллярной проницаемости у больных сахарным диабетом. Обнаружено уменьшение нормальной проницаемости, вызванное введением в организм АКТГ и кортизона.

Однако необходимо помнить, что не во всех случаях жизни повышенная проницаемость капилляров оказывается вредной для организма. Эффективность многих физиотерапевтических процедур основана на повышенной проницаемости капилляров, вследствие чего повышается обмен веществ и отмечается разрушение и удаление токсических продуктов.

Клиницистами уже давно отводится определенное место повышенной проницаемости капилляров в патогенезе ряда заболеваний. Предпринимались попытки влияния на проницаемость (повышенную) в сторону ее уменьшения, предлагались различные сосудоуплотняющие средства, изучались различные факторы и вещества, которые могли бы увеличивать или уменьшать как "нормальную", так и "патологическую" проницаемость. Г. Ф. Барбанчик наряду с применением при бруцеллезе вакцинотерапии, аутогемотерапии, трансфузии крови и других методов считал целесообразным систематическое назначение сосудоуплотняющих средств (соли кальция, витамин С и др.). В. А. Распономарева констатировала повышение проницаемости капилляров при гипертонической болезни и установила, что препараты брома и малые дозы люминала уменьшают проницаемость капилляров до нормы.

Н. Ф. Пакратова больным с геморрагиями, отеками, гематурией и кровоизлияниями в глазное дно в целях воздействия на повышенную проницаемость капилляров с успехом назначала 100-300 мг в сутки витамина Р и аскорбиновой кислоты по 200-300 мг. Как известно, основное проявление действия витамина Р заключается в регулировании нарушений проницаемости капилляров и увеличении их прочности.

Применение витамина Р показано при различных нарушениях проницаемости сосудов. Наиболее успешно витамин Р используется при лечении разнообразных геморрагических диатезов, капилляротоксикозов, нефритов, кровоточащих язв двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, геморрагического язвенного цистита, гипертонической болезни, послелучевых отеков и эритем, кровоизлияний в глазное дно и т. д.

За последние годы в клиническую практику шире входит большая группа гормональных препаратов (стероидов), которые являются патогенетическими средствами, влияющими на различные стороны обмена веществ. Многочисленные исследования (в основном экспериментального порядка) показали, что гормональные препараты типа АКТГ, кортизона, преднизона, преднизолона и др. значительно влияют на проницаемость сосудов в сторону ее понижения как в норме, так и в патологии.

Современные морфолого-физиологические исследования дают основание считать проницаемость одним из проявлений барьерной и трофической функции соединительной ткани. Поскольку любой патологический процесс связан с нарушением тканевого метаболизма становится понятным повышенный интерес к проблеме проницаемости, который наблюдается за последнее время. Повышенная проницаемость капилляров находится в основе морфологических изменений при многих патологических процессах. Однако в клинике инфекционных болезней определение ее не получило еще широкого распространения, хотя такие исследования могли бы дать ценный материал для патогенетической трактовки клинических явлений.

Нарушения проницаемости капилляров отмечены, как указывалось выше, при многих острых инфекционных и неинфекционных заболеваниях. Степень нарушений при этом соответствует клиническим данным и течению болезни. Иные отношения наблюдаются при хронических процессах. Исследуя проницаемость капилляров у больных ревматизмом, A. Л. Сыркин (1958) указал на изменение ее при отсутствии других клинических признаков болезни. Аналогичные данные получил Г. Ф. Барбанчик (1949) при обследовании больных бруцеллезом. Повышенную проницаемость он находил спустя длительное время после острого периода и рассматривал ее как "готовность" организма к последующим рецидивам. В наших исследованиях (Я. И. Сороченко, Г. Е. Лациник, Ю. Ф. Щербак, 1963) с использованием методов меченых атомов (Na 24 , J 131) также было показано, что при бруцеллезе, хронической дизентерии проницаемость капилляров длительно остается нарушенной при отсутствии клинических проявлений болезни.

Эти особенности дают основание полагать, что нарушения функции проницаемости капилляров являются одним из первых фиксируемым патологическим изменением в организме больного и предшествует появлению других клинических признаков болезни или длительно остается по их исчезновении. Это дает возможность клиницисту диагностировать скрытые и вяло текущие хронические процессы, а также наиболее надежно судить о критерии выздоровления.

Таким образом, нормализация проницаемости - надежный показатель выздоровления. Наблюдения за проницаемостью в динамике дают дополнительную возможность для суждения об эффективности проводимой терапии.

Изучение состояния проницаемости капилляров, ограниченное до настоящего времени лишь сферой специальных исследований, заслуживает внедрения в широкую клиническую практику.

ЛИТЕРАТУРА [показать]

Барбанчик Г. Ф. Сосуды и сердце при бруцеллезе. Дисс. докт. Омск, 1952.
Барбанчик Г. Ф. Клин, мед., 1939, 17, 88-93.
Беклемишев Н. Д. Хронический бруцеллез. Изд. АН Казахской ССР. Алма-Ата, 1957.
Могильницкий Б. Н. Современные данные по вопросу об изменении физиологической проницаемости кровеносных капилляров. В кн.: Вопросы проницаемости кровеносных капилляров в патологии. М., 1949, 9-18.
Ойвин И. А. Успехи совр. биол., 1958, 14, 2, 168-184.
Пасхина Т. С. Белковая природа факторов, повышающих проницаемость капилляров; их возможное участие в нарушении проницаемости капилляров при воспалении. В кн.: Актуальные вопросы современной биохимии. М., 1959, т. 1, 217-231.

Нарушение кровенаполнения

Артериальное полнокровие (гиперемия) - повышение кровенаполнения органа,ткани вследствиеувеличенного притока артериальной крови. Оно может быть общим - при увеличении объема циркулирующей крови и местным, возникающим при действии различных факторов.

Исходя из особенностей этиологии и механизма развития, различают следующие виды артериальной гиперемии:

Ангионевротическую (нейропаралитическую) гиперемию, возникающую при нарушении иннервации;

Коллатеральную гиперемию, появляющуюся в связи с затруднением кровотока по магистральному артериальному стволу;

Гиперемию после ишемии, развивающуюся при устранении фактора (опухоль, лигатура, жидкость), сдавливающего артерию;

Вакантную гиперемию, возникающую в связи с уменьшением барометрического давления;

Воспалительную гиперемию;

Гиперемию на фоне артериовенозного шунта.

Венозное полнокровие - повышение кровенаполнение органа или ткани в связи с уменьшением (затруднением) оттока крови; приток при этом не изменен или уменьшен. Застой венозной крови приводит к расширению вен и капилляров, замедлению в них кровотока, с чем связано развитие гипоксии, повышение проницаемости базальных мембран капилляров. Венозное полнокровие может быть общим и местным, острым и хроническим.

Общее венозное полнокровие является морфологическим субстратом синдрома сердечной недостаточности, поэтому морфологическая картина и морфогенез изменений в органах при венозном полнокровии.

Малокровие , или ишемия , - уменьшение кровенаполнения ткани, органа, части тела в результате недостаточного притока крови.

Изменения ткани, возникающие при малокровии, обусловлены длительностью возникающей при этом гипоксии и степенью чувствительности к ней тканей. При остром малокровии обычно возникают дистрофические и некротические изменения. При хроническом малокровии возникают атрофия паренхиматозных элементов и склероз стромы.

В зависимости от причин и условий возникновения различают следующие виды малокровия;

Ангиоспастическое - вследствие спазма артерии;

Обтурационное – вследствие закрытия просвета артерии тромбом или эмболом;

Компрессионное - при сдавлении артерии опухолью, выпотом, жгутом, лигатурой;

Малокровие в результате перераспределения крови (например малокровие головного мозга при извлечении жидкости из брюшной полости, куда устремляется большая часть крови).

Нарушения сосудистой проницаемости

Кровотечение (геморрагия) - выход крови из просвета кровеносного сосуда или полости сердца в окружающую среду (н а р у ж н о е к р о в о т е ч н и е) или в полости тела (в н у т р е н н е е к р о в о т е ч е н и е).

Кровоизлияние - частый вид кровотечения, при котором кровь накапливается в тканях.

Существуют следующие в и д ы кровоизлияния:

гематома - скопление свернувшейся крови в тканях с нарушением ее целостности и образованием полости;

геморрагическое пропитывание - кровоизлияние при сохранении тканевых элементов;

кровоподтеки (экхимозы) - плоскостные кровоизлияния;

петехии - мелкие точечные кровоизлияния на коже и слизистых оболочках.

П р и ч и н ы к р о в о т е ч е н и я (кровоизлияния) могут быть следующие;

разрыв стенки сосуда - при ранении, травме стенки сосуда или развития в нейпатологических процессов: воспаления некроза, аневризы;

разъедание стенки сосуда , которое чаще возникает при воспалении, некрозе стенки, злокачественной опухоли;

повышение проницаемости стенки сосуда , сопровождающееся диапедезом эритроцитов (от греч. dia - через реdao – скачу) Диапедезные кровоизлияния возникают из сосудов микроциркуляторного русла, имеют вид мелких, точечных.

И с х о д к р о в о и з л и я н и я: рассасывание крови, образование «ржавой» кисты (ржавый цвет обусловлен накоплением гемосидерина), инкапсуляция или прорастание гематомы соединительной тканью, присоединение инфекции и нагноение.

Плазморрагия - выход плазмы из кровеносного русла. Следствиемплазморраагия является пропитывание плазмой стенки сосуда и окружающейтканей -плазматическое пропитывание .

Плазморрагия - одно из проявлений повышенной сосудистой проницаемости.

При микроскопическом исследовании вследствие плазматического пропитывания стенка сосуда выглядит утолщенной, гомогенной. При крайней степени плазморрагии возникает фибриноидный некроз.

П ат о г е н е з плазморрагии и плазматического пропитывания определяется двумя основными условиями - повреждением сосудов микроциркулярного русла и изменениями констант крови, что способствует повышению сосудистой проницаемости. Повреждение микрососудов обусловлено чаще всего нервно-сосудистыми нарушениями (спазм), тканевой гипоксией, иммунопатологическими реакциями, действием инфекционных агентов. Изменения крови, способствующие плазморрагии, сводятся к увеличению содержания в плазме веществ, вызывающих спазм сосудов (гистамин, серотонин),естественных антикоагулянтов (гепарин, фибринолизин), грубодисперсных белков, липопртеидов, появлению иммунных комплексов, нарушению реологических свойств. Плазморрагия встречается наиболее часто при гипертонической болезни, атеросклерозе, декомперсированных пороках сердца, инфекционных, инфекционно-аллергических и аутоиммунных заболеваниях.

В и с х о д е плазматического пропитывания могут развиваться фибриодный некроз и гиалиноз сосудов.

Расстройства кровообращения можно разделить на 3 группы: I) нарушения кровенаполнения, представленные полнокровием (артериальным и венозным) и малокровием; 2) нарушение прони-цаемости стенки сосудов, к которым относят кровотечение (кро-ноизлияние) и плазморрагию; 3) нарушения течения (т.е. реоло-гических свойств) и состояния крови в виде стаза, сладж-феноме-на, тромбоза и эмболии. Особое место среди расстройств крово-обращения занимает шок.

НАРУШЕНИЯ КРОВЕНАПОЛНЕНИЯ

Артериальное полнокровие (гиперемия) — повышение кро-венаполнения органа, ткани вследствие увеличенного притока артериальной крови. Оно может быть общим — при увеличе-нии объема циркулирующей крови и местным, возникаю-щим при действии различных факторов.

Исходя из особенностей этиологии и механизма развития, раз-личают следующие виды артериальной гиперемии: - ангионевротическую (нейропаралитическую) гиперемию, возникающую при нарушении иннервации;

- коллатеральную гиперемию, появляющуюся в связи с затруд-нением кровотока по магистральному артериальному стволу;

Гиперемию после ишемии, развивающуюся при устранении
фактора (опухоль, лигатура, жидкость), сдавливающего арте-
рию;

Вакатную гиперемию, возникающую в связи с уменьшением
барометрического давления;

- воспалительную гиперемию;

Гиперемию на фоне артериовенозного шунта.

Венозное полнокровие — повышенное кровенаполнение ор-гана или ткани в связи с уменьшением (затруднением) оттока крови; приток крови при этом не изменен или уменьшен. Застой венозной крови приводит к расширению вен и капилляров, замед-лению в них кровотока, с чем связано развитие гипоксии, повы-шение проницаемости базальных мембран капилляров. Венозное полнокровие может быть общим и местным, острым и хроническим. Общее венозное полнокровие является морфологическим субстратом синдрома сердечной недостаточ-ности, поэтому морфологическая картина и морфогенез измене-ний в органах при венозном полнокровии будут подробно изло-жены в следующей лекции "Сердечно-сосудистая недостаточ-ность" (см. лекцию 10 "Морфология сердечно-сосудистой недос-таточности").

Малокровие, или ишемия, — уменьшение кровенаполнения ткани, органа, части тела в результате недостаточного притока крови.

Изменения ткани, возникающие при малокровии, обусловле-ны длительностью возникающей при этом гипоксии и степенью чувствительности к ней тканей. При остром малокровии обычно возникают дистрофические и некротические изменения. При хроническом малокровии возникают атрофия паренхиматозных элементов и склероз стромы.

В зависимости от причин и условий возникновения различают следующие виды малокровия: а ангиоспастическое — вследствие спазма артерии;

обтурационное — вследствие закрытия просвета артерии тромбом или эмболом;

Компрессионное — при сдавлении артерии опухолью, выпо-

том, жгутом, лигатурой;

Малокровие в результате перераспределения крови (напри-
мер, малокровие головного мозга при извлечении жидкости из
б рюшной полости, куда устремляется большая часть крови).

НАРУШЕНИЯ СОСУДИСТОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ

Кровотечение (геморрагия) — выход крови из просвета кро-веносного сосуда или полости сердца в окружающую среду (на-ружное кровотечение) или в полости тела (в н у т -реннее кровотечение).

Кровоизлияние — частный вид кровотечения, при котором

кровь накапливается в тканях.

Существуют следующие виды кровоизлияния:

Гематома — скопление свернувшейся крови в тканях с нару-
шением ее целости и образованием полости;

Геморрагическое пропитывание — кровоизлияние при сохра-

нении тканевых элементов;

Кровоподтеки (экхимозы) — плоскостные кровоизлияния;

Петехии — мелкие точечные кровоизлияния на коже и слизи-
стых оболочках.

Причины кровотечения (кровоизлияния) могут

быть следующие:

Разрыв стенки сосуда — при ранении, травме стенки сосуда

ими развитии в ней патологических процессов: воспаления,

некроза, аневризмы;

Разъедание стенки сосуда, которое чаще возникает при

воспалении, некрозе стенки, злокачественной опухоли;

Повышение проницаемости стенки сосуда, сопровож-
дающееся диапедезом эритроцитов (от греч. dia — через и ре-
dao — скачу). Диапедезные кровоизлияния возникают из сосудов
микроциркуляторного русла, имеют вид мелких, точечных.

Исход кровоизлияния: рассасывание крови, образование "ржавой" кисты (ржавый цвет обусловлен накоплением гемосидерина), инкапсуляция или прорастание гематомы соединительной тканью, присоединение инфекции и нагноение.

Плазморрагия - выход плазмы из кровеносного русла. След-ствием плазморрагии является пропитывание плазмой стенки со-суда и окружающих тканей — плазматическое пропитывание. П лазморрагия — одно из проявлений повышенной сосудистой проницаемости.

При микроскопическом исследовании вследствие плазматиче-ского пропитывания стенка сосуда выглядит утолщенной, гомо-генной. При крайней степени плазморрагии возникает фибрино- идный некроз.

Патогенез плазморрагии и плазматического пропитыва-ния определяется двумя основными условиями — повреждением сосудов микроциркулярного русла и изменениями констант кро-ви, что способствует повышению сосудистой проницаемости. Повреждение микрососудов обусловлено чаще всего нервно-со-судистыми нарушениями (спазм), тканевой гипоксией, иммунопа-тологическими реакциями, действием инфекционных агентов. Изменения крови, способствующие плазморрагии, сводятся к увеличению содержания в плазме веществ, вызывающих спазм сосудов (гистамин, серотонин), естественных антикоагулянтов (гепарин, фибринолизин), грубодисперсных белков, липопротеи-дов, появлению иммунных комплексов, нарушению реологиче-ских свойств. Плазморрагия встречается наиболее часто при ги-пертонической болезни, атеросклерозе, декомпенсированных по-роках сердца, инфекционных, инфекционно-аллергических и ау-тоиммунных заболеваниях.

В исходе плазматического пропитывания могут развиться фибриноидный некроз и гиалиноз сосудов.

НАРУШЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ И СОСТОЯНИЯ КРОВИ

Стаз

. Стаз (от лат. stasis — остановка) — резкое замедление и ос-тановка тока крови в сосудах микроциркуляторного русла, глав-ным образом в капиллярах.

Причиной развития стаза являются нарушения циркуляции крови, возникающие при действии физических (высокая и низкая температура) и химических (токсины) факторов, при инфекцион-ных, инфекционно-аллергических и аутоиммунных заболевани-ях, болезнях сердца и сосудов.

Механизм развития. В возникновении стаза большое значе-ние имеют изменения реологических свойств крови, обусловлен-ные развитием сладж-феномена (от англ. sludge — тина), для ко-торого характерно прилипание друг к другу эритроцитов, лейко-цитов или тромбоцитов и нарастание вязкости плазмы, что при-водит к затруднению перфузии крови через сосуды микроцирку-ляторного русла. Развитию внутрикапиллярной агрегации эрит-роцитов способствуют следующие факторы: - изменения капилляров, ведущие к повышению их проницае-мости и плазморрагии;

- нарушение физико-химических свойств эритроцитов; - изменение вязкости крови за счет грубодисперсных фракций белков;

- нарушения циркуляции крови — венозное полнокровие (за-стойный стаз); - ишемия (ишемический стаз) и др.

Стаз — явление обратимое. Длительный стаз ведет к необра-тимым гипоксическим изменениям — некробиозу и некрозу

Тромбоз

Тромбоз (от греч. thrombosis — свертывание) — прижизнен-ное свертывание крови в просвете сосуда или полостях сердца. Образующийся при этом сверток крови называют тромбом. Хотя тромбоз представляет собой один из важнейших меха-низмов гемостаза, он может стать причиной нарушения крово-снабжения органов и тканей с развитием инфарктов, гангрены. Патогенез. Патогенез тромбоза складывается из участия как местных, так и общих факторов. К местным факторам относят изменения сосудистой стенки, замедление и нарушение тока крови. Среди изменений сосудистой стенки особенно важно по-вреждение внутренней оболочки сосуда, чаще всего обусловлен-ное атеросклеротическими и воспалительными поражениями ее. К повреждению стенки сосуда ведут и ангионевротические рас-стройства — спазмы артерий и артериол. Повреждение эндокар-да при эндокардитах, инфарктах миокарда также сопровождает-ся тромбообразованием. Замедление и нарушение (завихрение) тока крови в артериях обычно возникают вблизи атеросклеротических бляшек, в поло-сти аневризмы, при спазме; в венах — при варикозном расшире-нии. Роль нарушений тока крови в развитии тромбоза подтвер-ждается наиболее частой их локализацией на месте ветвления со-судов. О значении замедления тока крови для тромбообразова-ния свидетельствует частое возникновение тромбов в венах при развитии сердечно-сосудистой недостаточности, при сдавлении вен опухолями, беременной маткой, иммобилизации конечности. К общим факторам патогенеза тромбоза относят на-рушение регуляции свертывающей и противосвертывающей сис-тем крови и изменение состава крови. Главная роль принадлежит нарушениям баланса между свертывающей и противосвертыва-ющей системами в регуляции жидкого состояния крови в сосу-дистом русле: Состояния повышенной свертываемости (гипер-коагуляция) часто являются следствием обширных хирургиче-ских операций и травм, беременности и родов, некоторых лейко-юв, сопровождающихся тромбоцитозом (истинной полицитемии и других миелопролиферативных заболеваний), спленэктомии, эндотоксемии, шока, реакций гиперчувствительности, злокачест-венных опухолей.

Среди изменений состава (качества) крови наибольшее значе-ние имеет повышение вязкости. Оно может быть обусловлено эритроцитозом или полицитемией, возникающими при дегидра-тации (чаще у детей), при хронических гипоксических состояниях (дыхательной недостаточности, цианотических врожденных по-роках сердца), истинной полицитемии, увеличении содержания грубодисперсных фракций белков (например, при миеломной бо-лезни).

С практической точки зрения важно выделить группы боль-ных со склонностью к образованию тромбов. К ним можно от-нести:

- больных, находящихся на длительном постельном режиме по-сле операции;

Страдающих хронической сердечно-сосудистой недостаточно-стью (хроническим венозным полнокровием);

Больных с атеросклерозом;

Онкологических больных; - беременных;

Больных с врожденными или приобретенными состояниями гиперкоагуляции, предрасполагающими к рецидивирующему тромбозу.

Механизм образования тромба. Инициальным моментом тромбообразования является повреждение эндотелия. Тромб об-разуется при взаимодействии тромбоцитов (кровяных пласти-нок), поврежденного эндотелия и системы свертывания крови (коагуляционного каскада).

Тромбоциты. Основная их функция — поддержание це-лости сосудистой стенки — направлена на прекращение или пре-дотвращение кровотечения и является важнейшим звеном гемо-стаза. Тромбоциты осуществляют следующие функции: - участвуют в репарации эндотелия посредством выработки PDGF (тромбоцитарный фактор роста);

- формируют тромбоцитарную бляшку на месте повреждения сосуда в течение нескольких минут — первичный гемостаз; - участвуют в коагуляционном каскаде (вторичный гемостаз) путем активации фактора 3 тромбоцитов, что в конечном счете приводит к тромбообразованию.

Эндотелий. Для сохранения крови в своем обычном со-стоянии необходима целостность (структурная и функциональ-ная) сосудистого эндотелия. Интактная эндотелиальная клетка модулирует некоторые звенья гемостаза и обеспечивает тромбо-резистентность, т.е. противостоит тромбообразованию в резуль-тате следующих процессов:

- продукция гепарансульфата — протеогликана, активирующе-го антитромбин III, который нейтрализует тромбин и другие факторы свертывания, включая IXa, Xa, XIa и ХIIа; - секреция естественных антикоагулянтов, таких как тканевый активатор плазминогена; - расщепление АДФ; - инактивация и резорбция тромбина;

Синтез тромбомодулина — поверхностноклеточного протеи-
на, связывающего тромбин и превращающего его в активатор
протеина С — витамин К-зависимый плазменный протеин, кото-
рый ингибирует коагуляцию, лизируя факторы Va и VI—IIа;

- синтез протеина S — кофактора активированного протеина С;

- продукция PGI-2 — простациклина, обладающего антитром-

богенным эффектом;

- синтез оксида азота (II) (NO), который действует аналогично PGI-2.

Понимание этих антитромбогенных механизмов, осуществля-емых эндотелиальной клеткой на ее поверхности, позволяет по-нять значение дисфункции эндотелия как триггера тромбообра-ювания.

Существуют также следующие факты, доказывающие про-громбогенную функцию эндотелия:

эндотелий синтезирует фактор Виллебранда, который спо-собствует агрегации тромбоцитов и фактора V;
эндотелий способен связывать факторы IX и X, что может вызвать коагуляцию на поверхности эндотелия;
под воздействием интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли (ФНО) эндотелий выбрасывает в плазму тромбопластин — по-тенциальный инициатор свертывания крови по внешней системе (внешнему пути).

Активация системы свертывания крови. Это решающий этап в прогрессировании и стабилизации тромба. Процесс завершается образованием фибрина — вторичный ге-мостаз. Это многоэтапный каскадный ферментативный про-цесс— коагуляционный каскад, требующий довольно много вре-мени; при этом последовательно активируются проферменты. В процессе свертывания прокоагулянты — тромбопластины, пре-вращаются в активные ферменты — тромбины, способствующие образованию из циркулирующего в крови растворимого фибри-ногена нерастворимого фибрина. Образующиеся нити фибрина скрепляют агрегаты тромбоцитов, образовавшиеся при первич-ном гемостазе. Это имеет большое значение для предотвращения вторичного кровотечения из крупных сосудов, наступающего че-рез несколько часов или дней после травмы.

Механизм тромбообразования (тромбогенез) представлен следующими звеньями (рис. 4).

Адгезия тромбоцитов к обнаженному коллагену в месте по-вреждения эндотелиальной выстилки осуществляется с помощью фибронектина на поверхности тромбоцитов и стимулируется в большей степени коллагеном типа III, чем коллагеном базальной мембраны (IV тип). Медиатором является фактор Виллебранда, вырабатываемый эндотелием.
Секреция тромбоцитами АДФ и тромбоксана-А 2 (Тх-А 2). называющего вазоконстрикцию и агрегацию тромбоцитов (бло-кирование образования Тх-А 2 небольшими дозами аспирина ле-жит в основе превентивной терапии тромбообразования), гиста-мина, серотонина, PDGF и др.

Агрегация тромбоцитов — образование первичной тромбо-цитарной бляшки.
Активация процесса свертывания крови, или коагуляцион-ного каскада (схема 11), с помощью следующих механизмов:

а внутренней системы свертывания, которая запускается кон-тактной активацией фактора XII (Хагемана) коллагеном, факто-ра XI, прекалликреина, высокомолекулярного кининогена и уси-ливается фосфолипидом тромбоцитов (фактор 3), высвобождаю-щимся при конформационных изменениях их мембраны; ▲ внешней системы свертывания, которая запускается ткане-вым тромбопластином, высвобождающимся из поврежденного эндотелия (тканей), и активирует фактор VII. В конечном итоге оба пути приводят к превращению протромбина (фактор II) в тромбин (фактор Па), который способствует превращению фиб-риногена в фибрин, а также вызывает дальнейшее выделение АДФ и Тх-А 2 из тромбоцитов, способствуя их агрегации.

5. Агрегация стабилизируется образующимися отложениями фибрина — стабилизация первичной бляшки. В дальнейшем фи-бриновый сверток захватывает лейкоциты, агглютинирующиеся эритроциты и преципитирующие белки плазмы крови.

Таким образом, можно выделить следующие стадии мор-фогенеза тромба:- агглютинация тромбоцитов; - коагу-ляция фибриногена с образованием фибрина; - агглютинация эритроцитов; - преципитация плазменных белков.

Система свертывания работает в тесной связи с фибринолити-ческой системой, которая модулирует коагуляцию и препятству-ет тромбообразованию. Механизм действия фибринолитической системы складывается из следующих стадий: а превращение проэнзима плазминогена в плазмин — наиболее важный фибринолитический фермент; а растворение фибрина с помощью плазмина; а взаимодействие фибринолитической сис-темы с системой свертывания на уровне активации фактора XII в ХПа связывает систему свертывания, систему комплемента и ки-ниновую систему.

Морфология тромба. Тромб обычно прикреплен к стенке со-суда в месте ее повреждения, где начался процесс тромбообразо-вания. Он может быть пристеночным (т.е. закрывать только часть просвета) или обтурирующим. Поверхность тромба шеро-ховатая. Пристеночные тромбы в крупных артериях могут иметь гофрированную поверхность, что отражает ритмичное выпаде-ние склеивающихся тромбоцитов и выпадение фибрина при про-должающемся кровотоке. Тромб, как правило, плотной конси-стенции, сухой.

В зависимости от строения и внешнего вида, что определяет-ся особенностями и темпами тромбообразования, различают бе-лый, красный, смешанный (слоистый) и гиалиновый тромбы.

Белый тромб состоит преимущественно из тромбоци-тов, фибрина и лейкоцитов, образуется медленно при быстром токе крови (чаще в артериях). Красный тромб, помимо тромбоцитов и фибрина, содержит большое число эритроцитов, образуется быстро при медленном токе крови (обычно в венах). В наиболее часто встречающемся смешанном тромбе, который имеет слоистое строение (слоистый тромб) и пестрый вид, содержатся элементы как белого, так и красного тромба. В смешанном тромбе различают головку (имеет строение белого тромба), тело (собственно смешанный тромб) и хвост (имеет строение красного тромба). Головка прикреплена к эндотелиаль-ной выстилке сосуда, что отличает тромб от посмертного сгуст-ка крови. Слоистые тромбы чаще образуются в венах, в полости аневризмы аорты и сердца. Гиалиновый тромб — осо-бый вид тромбов, образующихся в сосудах микроциркуляторного русла; он редко содержит фибрин, состоит из разрушенных эрит-роцитов, тромбоцитов и преципитирующих белков плазмы, напо-минающих гиалин. Увеличение тромба происходит путем насло-ения тромботических масс на первичный тромб, причем рост тромба может происходить как по току крови, так и против тока.

Исход тромбоза. Может быть различен. Кблагоприят-ным исходам относят асептический аутолиз тромба, воз-никающий под влиянием протеолитических ферментов и прежде всего плазмина. Установлено, что большинство мелких тромбов рассасывается в самом начале их образования. Другим благопри-ятным исходом является организация тромба, т.е. замещение его соединительной тканью, которая может сопровождаться процес-сами канализации и васкуляризации (восстановление проходимо-сти сосуда). Возможно обызвествление тромба, в венах при этом возникают камни — флеболиты.

К неблагоприятным исходам относят отрыв тромба с развитием тромбоэмболии и септическое расплавле-ние тромба, которое возникает при попадании в тромботические массы гноеродных бактерий, что приводит к тромбобактериаль-ной эмболии сосудов различных органов и тканей (при сепсисе).

Значение тромбоза. Определяется быстротой его развития, локализацией и распространенностью. Обтурирующие тромбы в артериях — явление опасное, так как приводят к развитию ин-фарктов и гангрены.

Эмболия

. Эмболия (от греч. emballon — бросать внутрь) — циркуляция в крови (или лимфе) не встречающихся в нормальных условиях частиц и закупорка ими сосудов. Сами частицы называются эм- болами.

Эмболы чаще перемещаются по току крови — ортоград-ная эмболия:

- из венозной системы большого круга кровообращения и пра-вого сердца в сосуды малого круга;

Из левой половины сердца и аорты и крупных артерий в более мелкие артерии (сердца, почек, селезенки, кишки и др.). В редких случаях эмбол в силу своей тяжести движется против тока кро-ви — ретроградная эмболия. При наличии дефектов в межпредсердной или межжелудочковой перегородке возникает парадоксальная эмболия, при которой эмбол из вен большого круга, минуя легкие, попадает в артерии большого круга кровообращения. В зависимости от природы эмболов раз-личают тромбоэмболию, жировую, воздушную, газовую, ткане-вую (клеточную), микробную эмболию и эмболию инородными телами.

Тромбоэмболия — наиболее частый вид эмболии, воз-никает при отрыве тромба или его части.

Тромбоэмболия легочной артерии. Это одна из наиболее частых причин внезапной смерти у больных в после-операционном периоде и больных с сердечной недостаточно-стью. Источником тромбоэмболии легочной артерии при этом обычно являются возникающие при венозном застое тромбы вен нижних конечностей, вен клетчатки малого таза. В генезе смер-ти при тромбоэмболии легочной артерии придается значение не столько механическому фактору закрытия просвета сосуда, сколько пульмонокоронарному рефлексу. При этом наблюдает-ся спазм бронхов, ветвей легочной артерии и венечных артерий сердца. При тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии обычо развивается геморрагический инфаркт легкого.

Артериальная тромбоэмболия. Источником артериальной эмболии чаще являются пристеночные тромбы, образующиеся в сердце: тромбы в левом предсердии при стенозе левого атриовентрикулярного отверстия (митральный стеноз) и фибрилляции; тромбы в левом желудочке при инфаркте миокар-да; тромбы на створках левого предсердно-желудочкового (мит-рального) и аортального клапанов при ревматических, септиче-ских и других эндокардитах, пристеночные тромбы, возникаю-щие в аорте в случае атеросклероза. При этом наиболее часто возникают тромбоэмболия ветвей сонной артерии, средней моз-говой артерии (что приводит к инфаркту мозга), ветвей мезенте-риальных артерий с развитием гангрены кишки и ветвей почеч-ной артерии с развитием инфаркта почки. Часто развивается тромбоэмболический синдром с инфарктами во многих органах.

Жировая эмболия развивается при попадании в кро-воток капель жира. Обычно это происходит в случае травматиче-ского повреждения костного мозга (при переломе длинных труб-чатых костей), подкожной жировой клетчатки. Изредка жировая эмболия возникает при ошибочном внутривенном введении мас-ляных растворов лекарственных или контрастных веществ. По-падающие в вены жировые капли обтурируют капилляры легких или же, минуя легкие, через артериовенозные анастомозы посту-пают в капилляры почек, головного мозга и других органов. Жи-ровые эмболы обнаруживаются обычно только при микроскопи-ческом исследовании срезов, специально окрашенных для выяв-ления жиров (Суданом III). Жировая эмболия приводит к острой легочной недостаточности и остановке сердца, если выключает-ся 2 / 3 легочных капилляров. Жировая эмболия капилляров мозга вызывает появление многочисленных точечных кровоизлияний в мозговой ткани; при этом возможен смертельный исход.

Воздушная эмболия развивается при попадании в кровоток воздуха, что изредка встречается при ранении вен шеи (этому способствует отрицательное давление в них), после родов или аборта, при повреждении склерозированного легкого, слу-чайном введении воздуха вместе с лекарственным веществом. Попавшие в кровь пузырьки воздуха вызывают эмболию капил-ляров малого круга кровообращения, наступает внезапная смерть. На вскрытии воздушная эмболия распознается по выде-лению воздуха из правых отделов сердца при проколе их, если предварительно заполнить полость перикарда водой. Кровь в по-лостях сердца имеет пенистый вид.

Газовая эмболия характерна для кессонной болезни, развивается при быстрой декомпрессии (т.е. быстром переходе от повышенного к нормальному атмосферному давлению). Выс-вобождающиеся при этом пузырьки азота (находящегося при высоком давлении в растворенном состоянии) вызывают закупорку капилляров головного и спинного мозга, печени, почек и других органов. Это сопровождается появлением в них мелких фокусов ишемии и некроза (особенно часто в ткани мозга). Характерным симптомом являются миалгии. Особая склонность к развитию кессонной болезни отмечается у тучных людей, поскольку боль-шая часть азота задерживается жировой клетчаткой.

Тканевая эмболия возможна при разрушении тка-ней в связи с травмой или патологическим процессом, ведущим к поступлению кусочков тканей (клеток) в кровь. К тканевой отно-сят также эмболию амниотической жидкостью у родильниц. Та-кая эмболия может сопровождаться развитием синдрома диссе-минированного внутрисосудистого свертывания и привести к смерти. Особую категорию тканевой эмболии составляет эмбо-лия клетками злокачественной опухоли, так как она лежит в ос-нове метастазирования опухолей.

Эмболия инородными телами наблюдается при попадании в кровь осколков металлических предметов (снарядов, пуль и пр.). К эмболии инородными телами относят также эмбо-лию известью и кристаллами холестерина а геросклеротических бляшек, выкрашивающихся в просвет сосуда при их изъязвлении.

Значение эмболии. Для клиники значение эмболии определя-ется видом эмбола. Наибольшее значение имеют тромбоэмболи-ческие осложнения и прежде всего тромбоэмболия легочной ар-терии, ведущая к внезапной смерти. Велико также значение тромбоэмболического синдрома, сопровождающегося множест-венными инфарктами и гангреной. Не меньшее значение имеет бактериальная и тромбобактериальная эмболия — одно из ярких проявлений сепсиса, а также эмболия клетками злокачественных опухолей как основа их метастазирования.

Многие из видов нарушений кровообращения патогенетиче-ски тесно связаны и находятся в причинно-следственных отноше-ниях, например связь кровотечения, плазморрагии и отека с пол-нокровием, связь малокровия с эмболией и тромбозом, а послед-него — со стазом и венозным полнокровием. Расстройства кро-нообращения лежат в основе многих клинических синдромов, та-ких как острая и хроническая сердечная (сердечно-сосудистая) недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свер-тывание крови (ДВС-синдром), тромбоэмболический синд-ром, шок.

. Шок — циркуляторный коллапс, сопровождающийся гипо-перфузией тканей и снижением их оксигенации.

Причины шока. Различают следующие причины шока: - снижение сердечного выброса, что обычно бывает при крово-потерях или тяжелой (левожелудочковой) сердечной недостаточ-ности;

Распространенная периферическая вазодилатация, что наблю-
дается чаще при сепсисе или тяжелой травме, сопровождающей-
ся гипотензией.

Типы шока и их патогенетические особенности. Различают гиповолемический, кардиогенный, септический и сосудистый ти-пы шока.

Гиповолемический шок,в основе которого лежит циркуляторный коллапс, обусловлен острым уменьшением объ-ема циркулирующей крови. Наблюдается при следующих состо-яниях: - тяжелой кровопотере;

Массивной потере плазмы поврежденной кожей (при обшир-
ных ожогах или травме, аллергических повреждениях кожи);

-. потере жидкости и электролитов желудочно-кишечным трактом при тяжелой рвоте и диарее.

Кардиогенный шок возникает вследствие снижения сердечного выброса при быстром падении сократительной функ-ции миокарда (при обширном инфаркте миокарда и других состо-яниях, приводящих к острой сердечной недостаточности).

Септический (токсико-инфекционный) шок может быть эндотоксическим (вызывается липополисаха-ридами, наиболее часто возникает при инфекциях, вызванных грамотрицательной микрофлорой) и экзотоксическим (при ин-фекциях, вызванных грамположительной микрофлорой, напри-мер экзотоксином Staphylococcus aureus).

Выделяют следующие звенья патогенеза септического шока: - эндотоксин и другие бактериальные продукты индуцируют освобождение производных арахидоновой кислоты и цитокинов (таких, как интерлейкин-1 и ФНО) в больших концентрациях; - стимулируется NO-синтетаза в эндотелии и гладких мышеч-ных клетках сосудистой стенки, что сопровождается синтезом оксида азота (II) — NO, вызывающего стойкие вазодилатацию и гипотензию; а активируется система комплемента с освобождением анафилатоксинов С3а/С5а; - активация нейтрофилов при-водит к повреждению эндотелия и резкому повышению проница-емости капилляров;- активация фактора XII запускает процесс свертывания, что приводит к развитию ДВС-синдрома.

Сосудистый шок может быть анафилактическим и нейрогенным, который чаще всего связан с тяжелой травмой (травматический шок). Пусковым механизмом нейрогенного шо-ка является афферентная (преимущественно) болевая импульса-ция, что приводит к реактивной периферической вазодилатации.

Развитие сосудистого шока связано с "секвестрацией крови" (в крупных периферических сосудах благодаря потере вазомо-торного тонуса и в капиллярах вследствие постоянной венуляр-ной констрикции), увеличением сосудистой проницаемости, с за-медлением кровотока вследствие развития сладж-феномена.

Стадии шока. Различают три стадии.

Непрогрессирующая (ранняя) стадия. Характерны компенсаторные механизмы, включающие избира-тельную артериальную вазоконстрикцию, увеличивающую пери-ферическую резистентность и компенсирующую снижение сер-дечного выброса для поддержания перфузии жизненно важных органов. Вазоконстрикция преимущественно развивается в сосу-дах кожи и кишечника, в то время как в сердце, головном мозге и мышцах циркуляция поддерживается на обычном уровне. Ког-да механизмы вазоконстрикции оказываются недостаточными для поддержания нормального кровяного давления, развивается развернутая клиническая картина шока.
Прогрессирующая стадия. Характеризуется тканевой гипоперфузией и началом развития циркуляторных и метаболических нарушений, включающих метаболический аци-доз, связанный с лактатацидемией. Сосуды перестают отвечать на нормальные констрикторные стимулы. Развивается прогрес-сирующая артериолярная дилатация и кровь "секвестрируется" в резко расширенном капиллярном русле. Развивается глубокий коллапс.
Необратимая стадия. Развиваются повреждения органов и метаболические расстройства, не совместимые с жиз-нью.

Морфологические проявления шока. Во внутренних органах развивается гипоксическое повреждение в виде дистрофии и век-роза. Характерны быстрая мобилизация гликогена из тканевых депо, а также нарушения гемокоагуляции в виде ДВС-синдрома, гемморрагического диатеза, жидкой трупной крови, которые мо-тут явиться основой для диагностики шока на вскрытии. Микро-скопически выявляются микротромбы в системе микроциркуля-ции, сочетающиеся с признаками повышенной проницаемости капилляров, геморрагиями.

Морфологические изменения при шоке могут иметь ряд осо-бенностей, обусловленных как структурно-функциональной спе-циализацией органа, так и преобладанием в патогенезе шока од-ного из его звеньев — нейрорефлекторного, токсического, гипо-ксического. Руководствуясь этим положением, при характери-стике шока стали использовать термин "шоковый орган". Одним из наиболее важных "шоковых" органов является шоковая почка, в которой развивается некротический нефроз (при наличии ДВС-синдрома возможно развитие симмет-ричных кортикальных некрозов), что обусловливает острую по-чечную недостаточность.

Для шоковой печени характерно развитие центроло-булярных некрозов с возможным развитием острой печеночной недостаточности. При сочетании острой почечной и печеночной недостаточности говорят о гепаторенальном синд-роме.

В шоковом легком развиваются очаги ателектаза, серозно-геморрагический отек с выпадением фибрина в просвет альвеол (гиалиновые мембраны), стаз и тромбы в микроциркуля-торном русле, что обусловливает развитие острой дыхательной недостаточности — респираторного дистресс-син-дрома взрослых.

Структурные изменения миокарда при шоке представле-ны жировой дистрофией, контрактурами миофибрилл, некроби-отическими изменениями кардиомиоцитов с развитием мелких фокусов некроза.

Выраженные изменения при шоке выявляются и в других ор-ганах: вжелудочно-кишечном тракте определяют-ся кровоизлияния, в головном мозге — фокусы некроза, мелкие кровоизлияния, в надпочечниках — истощение коркового вещества (исчезновение липидов).

Во время шокового состояния недостаточность различных органов возникает в определенной последовательности. Почки, кишечник и легкие поражаются в первую очередь. Печень дли-тельное время сохраняет функциональную активность, однако и в ней развиваются изменения, связанные с гипоксией. Поражения нервной системы, эндокринных желез и сердца встречаются ред-ко. Порядок поражения внутренних органов может быть иной, что обычно связано или с особенностями этиологического фак-тора, или с наличием предсуществующих заболеваний того или иного органа, что делает соответствующий орган особенно чув-ствительным.