Абсорбция

На абсорбцию лекарственного вещества могут влиять химические и физиологические факторы (табл. 4.1).

Таблица 4.1 Существенные химико-физиологические факторы, влияющие на абсорбцию лекарств через клеточные мембраны, включая мембраны ЖКТ

Диффузия лекарств через липиды мембран обычно определяет параметры абсорбции препаратов

Большинство лекарств представляют собой небольшие органические молекулы с молекулярной массой менее 1000, диффундирующие через биологические мембраны в незаряженном виде. Это происходит вследствие того, что основным структурным компонентом клеточных мембран служит липидный бислой и незаряженные вещества более растворимы в липидах, чем заряженные. Однако некоторые заряженные молекулы активно транспортируются через мембранный барьер (например, 5-фторурацил и леводопа) специальными молекулами-транспортерами.

Поскольку большинство молекул с малой молекулярной массой представляют собой либо слабые кислоты, либо основания, либо амфотерны по природе, pH среды, в которой растворяется лекарство, будет определять доступную фракцию в не-ионизированной форме, которая может диффундировать через клеточную мембрану. Величина этой фракции зависит от химической природы лекарства, рКа и местного pH. рКа лекарства - это pH, при котором 50% молекул вещества в растворе ионизированы; этот показатель описывает уравнение Хендерсона-Хассельбаха. Для кислых (НА) лекарств НА ^ Н+ + А", где НА - незаряженная форма, Н+ - протон, А" - анионная форма. Из этого соотношения может быть выведено уравнение: рКа = pH + log (НА/А“). Это равенство позволяет рассчитать соотношение концентраций НА/А" при любом значении pH.

По аналогии для основных (В) молекул ВН+ В + Н+ и рКа = pH + bg (ВН+/В).

Описание к Рис. 4.3 : Влияние рКа на степень ионизации функциональной группы кислых и основных лекарств относительно физиологического pH. Повышение интенсивности окраски стрелок соответствует увеличению степени ионизации относительно физиологического pH 7,4. Для кислых лекарств: чем более основным является раствор (повышение pH), тем больше фракция ионизированного вещества. Для основных лекарств: чем более кислым является раствор (снижение pH), тем больше ионизированная часть вещества. Степень ионизации рассчитывают, используя уравнение Хендерсона-Хассельбаха (см. текст) с учетом рКа и pH.

Значение рКа и связанная с ним величина фракций ионизированных или неионизированных молекул для различных лекарств при физиологическом pH 7,4, а также при других величинах pH, показывают, как изменяется ионизированная фракция вместе с pH у кислых и основных лекарств (рис. 4.3). Важный вывод из данных рис. 4.3 состоит в том, что лекарство будет существовать в его ионизированной форме, когда подвергается действию pH, противоположному его рКа. Следовательно, ионизация кислых лекарств увеличивается с повышением pH (повышение основности среды), тогда как ионизация основных лекарств возрастает вместе со снижением pH (повышение кислотности среды).

Путь введения лекарства может повлиять на скорость его абсорбции

Фракция растворенного лекарства в его неионизированной форме и, следовательно, скорость, но не обязательно величина абсорбции, могут зависеть от pH в месте введения. Например, в желудке, где pH составляет приблизительно 2,0, большинство растворенных кислых лекарств будут неионизированы и, следовательно, способны быстро диффундировать через слизистую оболочку желудка в кровоток. Наоборот, многие основные лекарства будут полностью ионизированы и диффундируют очень медленно.

Диффузия лекарства в неионизированной форме через липидный бислой мембран зависит от молекулярной массы его молекул и растворимости в липидах

Коэффициент диффузии неионизированной молекулы в липидах обратно пропорционален корню квадратному из ее молекулярной массы. Это отношение показывает, что, если не учитывать другие влияния, более мелкие молекулы легче проходят через мембраны, чем более крупные. Однако, поскольку большинство лекарств имеют низкую молекулярную массу, ее величина редко оказывается лимитирующим абсорбцию фактором.

На диффузию через мембраны влияет также растворимость в липидах, которую определяют как коэффициент распределения. Он отражает растворимость вещества в липидах по отношению к его растворимости в воде или в физиологическом буферном растворе. Более высокой растворимости в липидах соответствует более высокая величина коэффициента распределения. Этот коэффициент определяют при меньшей, чем насыщающая, концентрации лекарств в обеих фазах. Чем выше коэффициент распределения, тем быстрее вещество диффундирует через липидную мембрану. Терапевтическое применение различных барбитуратов (средств, угнетающих ЦНС) отражает значение коэффициента распределения. Таким образом:

• тиопентал, имеющий рКа 7,45 и высокий коэффициент распределения (580), используют как кратковременно действующий после инъекции анестетик, поскольку он быстро проникает в ткань мозга и быстро вызывает общую анестезию;

• фенобарбитал со сходной величиной рКа (7,20) и низким коэффициентом распределения (3) применяют для постоянного лечения эпилепсии, но не для наркоза.

Путь введения может ограничить доступ лекарства в системный кровоток

Как было указано ранее, поступление лекарственного вещества в кровоток зависит от пути введения. Например:

• лекарство в форме глазных капель действует в основном местно, хотя могут возникать и системные эффекты, вызванные веществом, абсорбированным через слезные протоки;

• пенициллин G нестабилен в кислой среде желудка, и при пероральном приеме необходимы большие дозы, чтобы компенсировать разрушение антибиотика в желудке;

• нитроглицерин принимают сублингвально, чтобы обеспечить быструю системную абсорбцию и избежать предсистемной элиминации в печени при пероральном приеме.

Скорость абсорбции лекарства при может зависеть от скорости опорожнения желудка

Скорость абсорбции из ЖКТ может быть замедлена вследствие задержки кислого лекарства в желудке или повышена в результате быстрого перехода основного лекарства в тонкую кишку. Так, стакан воды, выпитой вместе с приемом лекарства на пустой желудок, ускоряет опорожнение желудка и переход лекарства в верхний отдел кишечника с более высоким pH и значительно большей площадью абсорбирующей поверхности. Опорожнение желудка можно ускорить фармакологически. Метоклопрамид повышает сократительную активность желудка и ускоряет его опорожнение. Наоборот, жирная пища, кислые напитки или лекарства с антихолинергическим действием замедляют опорожнение желудка.

Абсорбция лекарств из желудочно-кишечного тракта

• Многие лекарства хорошо абсорбируются из ЖКТ

• Абсорбция в ЖКТ зависит от доли неионизированной фракции растворенного лекарства

• Опорожнение желудка можно ускорить приемом лекарства вместе с холодной водой

• Основные лекарства, принятые внутрь, абсорбируются плохо, пока не достигнут двенадцатиперстной кишки

• Лекарственные формы с модифицированным высвобождением замедляют абсорбцию и увеличивают продолжительность лекарственного эффекта

Абсорбция - (absorption) - (в физиологии) поглощение, всасывание жидкости или других веществ тканями человеческого тела. Переваренная пища всасывается пищеварительным трактом и поступает затем в кровь и лимфу. Больше всего питательных веществ всасывается в тонкой кишке - в составляющих ее тощей и подвздошной кишке, однако алкоголь может легко всасываться и из желудка. Тонкая кишка выстлана изнутри мельчайшими пальцевидными выпячиваниями (см. Ворсинка), которые значительно увеличивают площадь ее поверхности, в результате чего всасывание продуктов пищеварения значительно ускоряется. См. также Ассимиляция, Пищеварение.;

Найдено в 39-и вопросах:

15 ноября 2015 г. / Милосердов Александр

И сосудистых поражениях головного мозга (в том числе при цереброваскулярной недостаточности и некоторых формах деменции). 2. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь около 95 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в головном...

4 июля 2014 г. / Жолудев Александр Арсеньевич

Абсорбция - (absorption) - (в физиологии) поглощение, всасывание жидкости или других веществ тканями человеческого тела. Глаза закрывать не нужно.Более полную информацию о значении медицинских терминов посмотрите в поисковике.

22 ноября 2012 г. / Татьяна Борисовна Маланова

К облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы. Фармакокинетика Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных...

Абсорбция и ее виды

Абсорбция (всасывание) [吸收 xīshōu] – это сложный процесс, в результате которого лекарственное вещество [药物 yàowù] из места введения поступает в системный кровоток [全身血流 quánshēn xuèliú] , а затем к тканевым рецепторам [组织受体 zǔzhī shòutǐ] , вызывая те или иные фармакологические эффекты [药理效应 yàolǐ xiàoyìng] . Через биологические мембраны [生物膜 shēngwùmó] , которые представляют собой биологические «преграды» организма [有机体 yǒujītǐ] , лекарственное вещество проникает [透入 tòurù] несколькими путями: пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.

• Пассивная диффузия (липидная диффузия) [被动扩散 bèidòng kuòsàn] – пассивное проникновение лекарства в кровяное русло [血流 xuèliú] и ткани путем его прохождения через мембраны либо путем растворения [溶解 róngjiě] в мембране, при котором не происходит затрат энергии [能量消耗 néngliàng xiāohào] . Таким путем транспортируются липофильные вещества [亲脂性物质 qīnzhīxìng wùzhì] , при этом, чем выше липофильность вещества, тем легче оно проникает через клеточную мембрану [细胞膜 xìbāomó] .
• Фильтрация (водная диффузия) [过滤 guòlǜ] – пассивное перемещение молекул [分子 fēnzǐ] вещества через заполненные водой поры [核孔 hékǒng] в мембране каждой клетки [细胞 xìbāo] и между соседними клетками. Этот способ характерен для воды, некоторых ионов, мелких гидрофильных молекул (мочевина).
• Активный транспорт (облегченное всасывание) [主动运输 zhǔdòng yùnshū] предполагает, что всасывание происходит с помощью специальных носителей-переносчиков [载体 zàitǐ] , т.е. перенос некоторых веществ через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них белковых переносчиков [载体蛋白 zàitǐ dànbái] (белков-ферментов или транспортных белков). Так осуществляется перенос глюкозы, аминокислот, пиримидиновых азотистых оснований, витаминов групп В. Данный способ характеризуется активным потреблением энергии.
• Пиноцитоз [胞饮作用 bāoyǐn zuòyòng] — это абсорбция вещества, транспортируемого путем инвагинации клеточной стенки [细胞壁 xìbāobì] с последующим образованием везикулы [囊泡 nángpào] вокруг вещества. Образованная везикула мигрирует сквозь толщу мембраны и освобождает содержимое в цитоплазму [细胞质 xìbāozhì] или во внеклеточное пространство [细胞外间隙 xìbāo wài jiànxì] . Путем пиноцитоза клетки могут захватывать белки, нуклеиновые кислоты, жирные кислоты и жирорастворимые витамины.

Пути введения лекарственных средств

Применение любого лекарства с лечебной или профилактической целью начинается с его введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения [进入途径 jìnrù tújìng] зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность. Различают энтеральные [肠内 chángnèi] (через желудочно-кишечный тракт [胃肠道 wèichángdào] ) и парентеральные [肠外 chángwài] (минуя желудочно-кишечный тракт) пути введения лекарств.

Энтеральные пути введения: орально [口服 kǒufú] (через рот), сублингвально [舌下 shéxià] (под язык) и ректально [直肠 zhícháng] (через прямую кишку).

• Введение лекарств через рот — наиболее удобный и естественный для больного путь. Всасывание лекарств, принятых таким образом, происходит преимущественно путем диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке [小肠 xiǎocháng] , реже — в желудке [胃 wèi] . Скорость и полнота всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта зависит от времени приема пищи, ее состава и количества.
• Быстрое всасывание лекарств из подъязычной области [舌骨下区 shégǔxiàqū] (при сублингвальном введении) обеспечивается богатой васкуляризацией слизистой оболочки [黏膜 niánmó] полости рта. При таком способе введения лекарственный препарат не разрушается желудочным соком [胃酸 wèisuān] и ферментами печени [肝酶 gān méi] , действие наступает быстро (через 2-3 мин). Это позволяет вводить сублингвально некоторые препараты неотложной помощи или лекарства, разрушающиеся в желудке.
• Ректальный путь введения используют реже (слизи, суппозитории): при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при бессознательном состоянии больного. Всасывание из прямой кишки [直肠 zhícháng] происходит быстрее, чем при введении внутрь. Около 1/3 лекарственного препарата поступает в общий кровоток, минуя печень, поскольку нижняя геморроидальная вена [下痔静脉 xiàzhì jìngmài] впадает в систему нижней полой вены [下腔静脉 xiàqiāng jìngmài] , а не в портальную. Скорость и сила действия при этом способе введения выше, чем при введении через рот

Парентеральные пути введения : на кожу [皮肤 pífū] и слизистые оболочки, инъекции [注射 zhùshè] , ингаляции [吸入 xīrù] .

• При наружном применении [外用 wàiyòng] (смазывание, ванночки, полоскания) действие вещества, проявляющееся на месте его приложения, называется местным действием [局部作用 júbù zuòyòng] (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.).
• Инъекционно вводят лекарственные вещества, которые не всасываются или разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Этот путь введения используется также в экстренных случаях для оказания неотложной помощи. При подкожном введении [皮下注射 píxià zhùshè] лекарство всасывается через капилляры [微血管 wēixuèguǎn] и попадает в общий кровоток. Эффект развивается через 10-15 мин, величина его больше, но длительность меньше, чем при оральном введении. Еще более быстрое всасывание и, следовательно, эффект имеет место при внутримышечном введении [肌肉注射 jīròu zhùshè] . При внутривенном введении [静脉注射 jìngmài zhùshè] лекарство сразу попадает в кровь. Внутривенные инъекции часто используются в неотложной помощи. Если внутривенно лекарство ввести не удается (например, у обожженных), для получения быстрого эффекта его можно ввести в толщу языка или в дно полости рта. Для создания высокой концентрации [高浓度 gāo nóngdù] (например, антибиотиков) в определенном органе, препарат вводят в приводящие артерии. Эффект будет выше, чем при внутривенном введении, а побочное действие меньше. При менингитах, к примеру, и для спинномозговой анестезии [麻醉 mázuì] используется субарахноидальное введение [蛛网膜下腔注射 zhūwǎngmó xiàqiāng zhùshè] лекарств (через оболочки мозга непосредственно в спинномозговую жидкость). При остановке сердца адреналин вводят внутрисердечно [心脏内注射 xīnzàngnèi zhùshè] . Иногда лекарства вводят в лимфатические сосуды [淋巴管 línbāguǎn] .
• Ингаляцию лекарств используют для воздействия на бронхи [支气管 zhīqìguǎn] (местное действие), а также для получения быстрого (сопоставимого с внутривенным введением) и сильного резорбтивного эффекта [吸回作用 xīhuí zuòyòng] , поскольку в легочных альвеолах [肺泡 fèipào] имеется большое количество капилляров, и здесь происходит интенсивное всасывание лекарств.

Знание фармакокинетики позволяют предположить возникновение побочных эффектов после введения препаратов, а также помогают определить их оптимальную дозировку при определенном пути введения.

Абсорбция лекарств

Для того чтобы любой лекарственный препарат вызвал фармакологическое действие, нужно, чтобы он впитался в кровь. Известны такие механизмы абсорбции:

пассивная диффузия. Большинство лекарственных веществ проникает через биологические мембраны в направлении градиента концентрации (из зоны концентрированного разведения) до тех пор, пока с обеих сторон мембраны концентрация не станет одинаковой;

Существует облегченная диффузия с помощью носителей без потери энергии по градиенту концентрации (например, глюкоза, глицерин)

фильтрация лекарств осуществляется через поры в мембране. Через них проникают соединения, имеющие низкую молекулярную массу: вода, мочевина и тому подобное;

активный транспорт осуществляется с помощью специфических транспортных систем клеток и происходит при условии затрат энергии; так всасываются сердечные гликозиды, глюкокортикоиды,

пиноцитоз - поглощение лекарственного препарата с образованием везикул. Этот механизм особенно важен для лекарств полипеп-тиднои структуры. Для эффективной и безопасной лекарственной терапии следует знать факторы, влияющие на абсорбцию.

Абсорбция лекарственного средства зависит от следующих факторов:

Растворимость (растворимые в липидах препараты лучше проникают через клеточные мембраны, чем водорастворимые)

Особенности лекарственных форм:

а) таблетки, имеют энтеросолюбильным покрытие "устойчивы к желудочного сока, но их нельзя запивать горячими напитками, поскольку это приведет к преждевременному растворения препарата

б) лекарственные формы, в которых процесс абсорбции происходит с разной интенсивностью, обеспечивающей длительный терапевтический эффект (таблетки, испещренные гранулами; спансулы - капсулы, содержащие микродраже; силиконовые резиновые капсулы). Измельчать такие лекарственные формы перед употреблением нельзя, поскольку они будут быстро всасываться.

Особенности места абсорбции:

Кровообращение к месту абсорбции (повышает абсорбцию применения тепла, а замедляет - применение холода, при введении препарата внутримышечно движение, массаж после инъекции ускоряют абсорбцию)

Кислотно-основное состояние среды определяет скорость абсорбции (лучше всасываются нейонизовани - растворимые в липидах, кислотные препараты - в желудке, а йонизовани - растворимые в воде, кислотные препараты - в кишечнике, препараты с положительным или отрицательным зарядом - медленно).

Учитывая, что действие лекарств возникает только после их поступления в кровоток, был предложен термин "биологическая доступность" - количество лекарственного вещества в видсоткак (%), которая достигла плазмы крови, относительно исходной дозы препарата. При энтеральном пути введения биодоступность определяется потерями вещества во время ее всасывания в пищеварительном тракте и первого прохождения через печеночный барьер.

Биодоступность лекарственного вещества при внутривенном введении достигает 100%. На биодоступность влияют: форма препарата (жидкая или твердая, наличие наполнителей, оболочек), химический состав, физиология организма (метаболизм печени, заболевания желудочно-кишечного тракта, печени и почек).

Фармацевтические фирмы контролируют формы и химический состав препарата. Препараты разных фирм могут иметь различную абсорбцию. Вот почему пациенту следует принимать лекарства одного производителя или иметь информацию о биодоступность других фармацевтических фирм.